Учёным удалось вскрыть молекулярный механизм появления кокаиновой зависимости и попутно найти лекарство от оной. Как оказалось, фармкомпании уже давно научились синтезировать некую молекулу, которая прерывает внутриклеточную сигнальную цепь, приводящую к развитию страсти к кокаину.
Исследователи из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса [2] (США) выявили цепочку молекулярных сигналов, на которых основана кокаиновая зависимость. Группа Соломона Снайдера изучала сигнальную сеть, связанную соксидом азота [3] (NO), одной из самых известных биоактивных молекул, используемых клеткой. Оказалось, что кокаин заставляет NO взаимодействовать с ферментом глицеральдегидфосфатдегидрогеназой [4] (GAPDH), после чего GAPDH уходит из цитоплазмы нейронов в клеточное ядро.
Фермент GAPDH обычно действует в цикле реакций, перерабатывающих сахара, но иногда, как несколько лет назад показала группа г-на Снайдера, он может направляться в ядро, где выполняет совсем другие функции. В зависимости от того, какие ещё сигнальные молекулы есть в клетке, GAPDH может или стимулировать рост нейронов, или, наоборот, включать апоптоз [5] — программу смерти клетки. В малых дозах, как пишут исследователи в журнале Neuron [6], кокаин стимулирует работу нейронов, однако в больших дозах он через тот же GAPDH вызывает гибель клеток.
Эти результаты объяснили известную загадку кокаина, связанную с тем, что эффект от наркотика меняется в зависимости от его количества.
Однако на этом опыты не закончились. В руках исследователей была молекула CGP3466B, которая создавалась для того, чтобы нарушить взаимодействие между NO и GAPDH. Лет десять назад считалось, что эта молекула сможет предотвратить гибель нейронов, что сопровождает нейродегенеративные заболевания, однако в предварительных экспериментах препарат надежды врачей на подавление нейронного апоптоза не оправдал.
Эксперимент с кокаином заключался в том, что лабораторную крысу сажали в клетку с двумя комнатами, в одной из которых время от времени возникала порция наркотика. Когда у крысы вырабатывалась зависимость, она начинала больше времени проводить в том помещении, где появлялся кокаин. Но после обработки CGP3466B животное теряло интерес к этому «наркопритону», проводя примерно одно и то же время в обеих камерах клетки. То есть тяга к кокаину у крысы оказывалась подавленной.
Как говорят исследователи, им чрезвычайно повезло: лекарство от кокаина оказалось придумано раньше, чем им удалось расшифровать молекулярный механизм кокаиновой зависимости. CGP3466B не имеет побочных эффектов и срабатывает при очень небольших дозах; некоторые фармацевтические компании начали его производство, однако долго не могли понять, зачем это нужно, — первоначальных надежд, как уже было сказано, препарат не оправдал. Однако сейчас всё равно придётся провести масштабные клинические исследования, дабы на большой статистической выборке подтвердить как антикокаиновое действие CGP3466B, так и отсутствие у него побочных эффектов.
Если всё будет хорошо, наконец-то появится лекарство, избавляющее человека от наркотической зависимости (по крайней мере в отношении кокаина). Скорее всего, кокаиновая зависимость развивается несколькими молекулярно-клеточными способами, но тот, в котором участвуют NO и GABDH, видимо, допускает самое эффективное и безопасное терапевтические вмешательство.
По материалам Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса [8]. перевод Компьюлента [9]
В тему:
Ссылки:
[1] https://argumentua.com/novosti/obshchestvo
[2] http://www.hopkinsmedicine.org/
[3] http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9E%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%B4_%D0%B0%D0%B7%D0%BE%D1%82%D0%B0(II)
[4] http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_chemistry/1164/%D0%93%D0%9B%D0%98%D0%A6%D0%95%D0%A0%D0%90%D0%9B%D0%AC%D0%94%D0%95%D0%93%D0%98%D0%94%D0%A4%D0%9E%D0%A1%D0%A4%D0%90%D0%A2%D0%94%D0%95%D0%93%D0%98%D0%94%D0%A0%D0%9E%D0%93%D0%95%D0%9D%D0%90%D0%97%D0%90
[5] http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D0%BF%D0%BE%D0%BF%D1%82%D0%BE%D0%B7
[6] http://www.cell.com/neuron/retrieve/pii/S0896627313002687
[7] http://www.corbisimages.com/
[8] http://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/johns_hopkins_scientists_uncover_molecular_roots_of_cocaine_addiction_in_the_brain_and_reveal_a_promising_new_anti_addiction_drug_
[9] http://compulenta.computerra.ru/chelovek/meditsina/10006909/
[10] http://argumentua.com/reportazh/kak-poborot-narkomaniyu
[11] http://argumentua.com/stati/kak-sakharskie-kokainovye-karavany-finansiruyut-terroristov-al-kaidy-v-severnoi-afrike
[12] http://argumentua.com/video/zhizn-strashnee-lyubogo-kino
[13] http://argumentua.com/stati/risuet-kokain-i-geroin-avtoportret-khudozhnika-pod-kaifom
[14] http://argumentua.com/stati/kak-narkomafiya-zakhvatila-ukrainu-zabytaya-statistika
[15] http://argumentua.com/stati/zhizn-narkomanskogo-gnezda-sutki-s-temi-kto-zavtra-umret-reportazh
[16] http://argumentua.com/stati/zadumaites-mishel-otkrytoe-pismo-narkozavisimogo-ukraintsa
[17] http://argumentua.com/stati/chto-delat-esli-vash-rebenok-prishel-domoi-pod-kaifom
[18] http://argumentua.com/stati/kak-raspoznat-v-rebenke-narkomana